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血液及造血系統(tǒng)藥物的妊娠期應(yīng)用

  妊娠期間,血液總量及血液成分發(fā)生一些適應(yīng)性變化,如血容量增多,由于妊娠期紅細(xì)胞容量的增多不及血漿容量的增多顯著,所以細(xì)胞被稀釋,這就是妊娠期生理性稀釋性貧血的原因。當(dāng)血紅蛋白低于l0g/L,紅細(xì)胞數(shù)低于350萬/mm3時,或細(xì)胞壓積在30%以下時,視為病理性貧血,應(yīng)予治療;白細(xì)胞增多,從妊娠第7周起,白細(xì)胞開始增多,同時淋巴細(xì)胞和血小板相對減少。

  貧血是妊娠期常見的并發(fā)癥,而缺鐵性貧血是其中最常見的一種,約占妊娠期貧血患者總數(shù)的90%。原因是對鐵的需求量增加。但早孕常因胃腸功能失調(diào),致惡心、嘔吐、食欲減退及腹瀉而影響鐵的攝人。孕婦胃酸常過低,有礙鐵的吸收。另外,妊娠晚期有些孕婦雖沒有出現(xiàn)明顯貧血癥狀和體征,血紅蛋白測定亦屬正常,但其體內(nèi)鐵儲備已降得很低,甚至是無鐵儲備狀態(tài),即稱為隱性缺鐵。無論是缺鐵性貧血還是隱性缺鐵,都會對母嬰構(gòu)成不利影響,故應(yīng)重視妊娠婦女補鐵問題,尤其是不可忽視妊娠晚期的鐵劑補充。

  另外,在妊娠期間患有其他系統(tǒng)的疾病,如出血性疾病、凝血機制異常、血容量不足、貧血、白細(xì)胞及血小板數(shù)量異常等而影響了機體的血液系統(tǒng)的指標(biāo)后,常需給予藥物治療。

  一般要選擇毒性低、對胎兒影響小的藥物,可以選用的藥物有:

  1.促凝血藥物

  維生素K1及K4是肝臟合成凝血因子所必需的物質(zhì),缺乏可引起這些凝血因子合成障礙,臨床可見出血傾向及凝血酶原時間延長。維生素K1對妊娠的影響尚不明確;維生素K4孕期可以應(yīng)用,但由于新生兒可發(fā)生溶血性貧血或高膽紅素血癥,故臨產(chǎn)孕婦盡量不用。

  2.抗凝血及溶栓藥物

  枸櫞酸鈉系體外抗凝藥,因貧血或失血性疾病,少量輸注含枸櫞酸鈉血液,對孕婦及胎兒無毒副作用。

  3.血漿及血漿代用品

  當(dāng)孕婦血容量不足時,需加以補充,故而給予血漿及其代用品。其中,凍干健康人血漿無明顯不良反應(yīng),可以用于孕期。

  4.抗貧血藥物

  貧血,尤其是缺鐵性貧血,在孕期極為常見,即使無明顯貧血癥狀,也可以給予藥物進(jìn)行預(yù)防治療,可用于孕期治療貧血的藥物有:

  (1)鐵劑包括硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、乳酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、山梨醇鐵、維鐵等,均可用于孕期以補充鐵劑。

  (2)維生素類包括葉酸、腺苷鈷胺,可用于孕期預(yù)防妊娠性貧血。

  妊娠期慎用及禁用的藥物

  1.促凝血藥物

  有些藥物具有胚胎毒性并可以通過胎盤屏障,有些雖無明顯的胚胎毒性,但缺乏足夠的臨床試驗資料證明其安全性,應(yīng)慎用或禁用。這些藥物有:

  注射用抑肽酶、血凝酶、云南白藥、硫酸魚精蛋白、凝血酶原復(fù)合物等。

  有些藥物缺乏足夠的動物實驗及確切的臨床試驗資料證明其安全性,對胎兒的影響尚不清楚,應(yīng)慎重使用,包括:維生素K3、維生素K1、氨基己酸、氨甲苯酸、酚磺乙胺、卡巴克絡(luò)、魚肝油酸鈉、腎上腺色腙注射液、人凝血因子Ⅷ、卡絡(luò)磺鈉、凝血酶等。

  2.抗凝血及溶栓藥物

  (1)肝素及低分子肝素制劑包括肝素鈉、低分子肝素鈉、肝素鈣、依諾肝素等,這些藥物雖不宜通過胎盤,但可增加母體出血危險,還易引起早產(chǎn)及胎兒死亡,故需慎用或禁用。

  (2)香豆素類包括華法林鈉、雙香豆素、雙香豆素乙酯、醋硝香豆素等,本類藥物可以通過胎盤,具有致畸作用,并可致胎兒發(fā)生腦出血、腦積水、智力障礙等嚴(yán)重不良影響,孕期禁用。

  (3)其他包括鏈激酶、尿激酶、蚓激酶、蝮蛇抗栓酶、重組組織型纖溶酶原激活物等,由于缺乏足夠的動物實驗及可靠的臨床試驗資料證明其妊娠期用藥的安全性,故孕期慎用或禁用。

  3.血漿及血漿代用品

  (1)右旋糖酐制劑包括右旋糖酐70、40、10,慎重使用。

  (2)琥珀酰明膠為膠體性血漿代用品,能增加血漿容量,使靜脈回流量、動脈血壓和外周灌注增加。有關(guān)妊娠或哺乳期婦女應(yīng)用本品的資料不多,不過迄今尚未觀察到對胎兒有影響。但是仍存在很低的過敏反應(yīng)危險,如需使用,應(yīng)權(quán)衡利弊。

  (3)羥乙基淀粉靜脈滴注后,較長時間停留于血液中,提高血漿滲透壓,使組織液回流增多,迅速增加血容量,稀釋血液,并增加細(xì)胞膜負(fù)電荷,使已聚集的細(xì)胞解聚,降低全身血黏度,改善微循環(huán)。孕婦尤其是早孕期禁用。

  (4)人血白蛋白、人胎盤血白蛋白等孕婦慎用。

  4.抗貧血藥物

  (1)右旋糖酐鐵注射用右旋糖酐鐵早期妊娠禁用。

  (2)重組人紅細(xì)胞生成素、亞葉酸鈣等對妊娠的影響尚缺乏足夠的試驗證據(jù)證明其安全性,妊娠期慎用。

  5.促白細(xì)胞增生藥物

  此類藥物如非格司亭(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)、莫拉司亭(重組人粒細(xì)胞一單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子)等,孕期安全性尚未建立,需慎重使用。

  其他升白藥物如苦參總堿、鯊肝醇、輔酶A、肌苷等,對孕期的影響尚不明確,需慎重使用。

  6.抗血小板藥物

  (1)阿司匹林可以通過胎盤,并具有致畸作用,禁用。

  (2)其他雙嘧達(dá)莫、西洛他唑、噻氯匹定、鹽酸沙格雷酯、吲哚布芬、氯吡格雷、依前列醇、貝前列素、依洛前列素、氯貝丁酯等,在孕期慎用或禁用。曲克蘆丁、鹽酸川芎嗪等,對孕期的影響尚不明確,慎重使用。

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